บางคนดื้อต่อโรคทางพันธุกรรม

ท่ามกลางผู้คนกว่าครึ่งล้าน พบ 13 ผู้โชคดีมีการกลายพันธุ์แต่ไม่มีอาการ

บางคนสามารถหลบเลี่ยงโรคได้แม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดปัญหาร้ายแรงกับผู้อื่น

นักวิจัยพบศิลปินที่หลบหนีทางพันธุกรรม 13 คน  หลังจากตรวจดีเอ็นเอจากคนเกือบ 600,000 คน นักวิทยาศาสตร์รายงานออนไลน์ในวันที่ 11 เมษายนในNature Biotechnology การเรียนรู้ว่าคนเหล่านี้หลบกระสุนทางพันธุกรรมอาจช่วยย้ายการวิจัยโรคที่สืบทอดจากการวินิจฉัยไปสู่การป้องกัน

มีการตรวจพบการกลายพันธุ์นับร้อยที่นำไปสู่โรคทางพันธุกรรมตั้งแต่การค้นพบข้อบกพร่องที่ก่อให้เกิดโรคใน “ยีนซิสติกไฟโบรซิส” ในปี 1989 แต่สตีเฟน เฟรนด์ ผู้เขียนร่วมการศึกษากล่าวว่า “การค้นพบยีนที่ทำให้เกิดโรคนั้นไม่เหมือนกัน เป็นการหาวิธีป้องกันอาการหรืออาการของโรคนั้นๆ”

เบาะแสในการป้องกันโรคทางพันธุกรรมอาจมาจากการศึกษาคนที่ควรจะป่วยแต่ไม่ได้ป่วย แนะนำ Friend แห่ง Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai ในนิวยอร์กซิตี้ และเพื่อนร่วมงาน การหาคนแบบนั้นเป็นเรื่องที่ท้าทาย เพราะพวกเขาไม่มีอาการ

เพื่อค้นหาคนดังกล่าว ทีมงานได้รวบรวมข้อมูลทางพันธุกรรมที่มีอยู่จากผู้ใหญ่ 589,306 คนที่ได้รับการตรวจดีเอ็นเอโดยเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาต่อเนื่องหรือการศึกษาที่ผ่านมา 12 ชิ้น จากนั้นนักวิจัยได้ค้นหาการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรมในวัยเด็ก เนื่องจากผู้เข้าร่วมการศึกษาเป็นผู้ใหญ่ พวกเขาควรจะมีอาการแล้ว

ในขั้นต้น นักวิจัยพบว่ามีศิลปินหนีภัยมากกว่า 15,000 คน 

การวิเคราะห์เพิ่มเติมลดพื้นที่ลงเหลือ 42 ในจำนวนนั้น บันทึกทางการแพทย์ระบุว่า 14 คนมีอาการของโรคทางพันธุกรรม อีก 15 คนถูกตัดสิทธิ์เนื่องจากการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดพบว่าแต่ละคนมียีนกลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียว อีกฉบับเป็นเรื่องปกติ จึงสามารถชดเชยสำเนาที่เสื่อมสภาพได้

ส่วนที่เหลืออีก 13 คนมีการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับหนึ่งในแปดโรคที่แตกต่างกัน แต่ไม่ปรากฏอาการแต่อย่างใด ผลการศึกษาชี้ว่า เป็นไปได้ที่จะพบคนที่ดื้อต่อโรคทางพันธุกรรม

แดเนียล แมคอาเธอร์ นักพันธุศาสตร์จากโรงพยาบาลแมสซาชูเซตส์ เจเนอรัล ในบอสตัน กล่าวว่า แต่คนที่ยืดหยุ่นได้บางคนอาจพลาดเพราะการศึกษานี้รวมการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคเพียงเศษเสี้ยวที่รู้จัก สิ่งที่น่ากังวลกว่านั้นคือนักวิจัยไม่สามารถยืนยันได้ว่าคนที่ดื้อต่อโรคนั้นปลอดจากโรคหรือยืนยันว่ามีการกลายพันธุ์จริงๆ นั่นเป็นเพราะว่าแบบฟอร์มยินยอมที่ลงนามเมื่อผู้เข้าร่วมตกลงที่จะแบ่งปันข้อมูลทางพันธุกรรมของพวกเขาไม่มีข้อกำหนดสำหรับนักวิจัยในการติดต่ออาสาสมัครเพื่อทดสอบซ้ำในภายหลัง “เคสที่ยืดหยุ่นได้บางกรณีอาจเป็นภาพลวงตา” MacArthur เขียนในคำอธิบาย รวมถึงในNature Biotechnology

แกร์รี คัตติ้ง นักพันธุศาสตร์การแพทย์ที่โรงเรียนแพทย์จอห์น ฮอปกิ้นส์ ยังกังวลด้วยว่าผู้โชคดี 13 คนอาจไม่ใช่ศิลปินที่หลบหนีอย่างแท้จริง การตัดการศึกษายีนและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่กำหนดความรุนแรงของซิสติกไฟโบรซิส ซึ่งเป็นโรคที่มีเสมหะสะสมในปอด ตับอ่อน และอวัยวะอื่นๆ ผู้คนจะเป็นโรคนี้เมื่อได้รับยีนCFTR ที่มีข้อบกพร่องสองชุด การกลายพันธุ์มากกว่า 1,800 ครั้งในยีนนั้นสามารถทำให้เกิดโรคได้หากได้รับการถ่ายทอดเป็นสำเนาคู่หรือรวมกันของการกลายพันธุ์

จากจำนวนผู้ป่วยที่มีความยืดหยุ่น 13 คนในการศึกษานี้ มี 3 คนที่ทำสำเนาการกลายพันธุ์ที่หายากมากใน ยีน CFTR สองชุด แต่ไม่มีซิสติก ไฟโบรซิส

มีเพียงคนเดียวในฐานข้อมูลของผู้ป่วยโรคซิสติก ไฟโบรซิส 88, 000 รายที่มีการกลายพันธุ์ที่หายากสองชุด คัตติ้งกล่าวว่าการค้นหาบุคคลสามคนที่มีการกลายพันธุ์ซ้ำสองครั้งจึงเป็นเรื่องที่ไม่ธรรมดา “มันพิเศษมากที่ฉันเชื่อว่าต้องมีการตรวจสอบอย่างละเอียดกว่านี้”

เขาบอกว่าเขาจะ “ยินดี” ถ้าผู้คนมีความทนทานต่อการเป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส แต่เขาก็ยังสงสัยว่าทำไมการกลายพันธุ์นั้นเพียงอย่างเดียวจึงช่วยให้หลบหนีได้ อาจเป็นไปได้ว่าตัวแปรในยีนอื่นต่อต้านการกลายพันธุ์ที่จำเพาะในยีนCFTR หรือการกลายพันธุ์ครั้งที่สองใน ยีน CFTR ที่กลายพันธุ์ อาจย้อนกลับผลของยีนที่ก่อให้เกิดโรคได้ อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ที่คนสามคนจะหลีกเลี่ยงซิสติกไฟโบรซิสได้ เนื่องจากมียีนที่กลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียวและสำเนาที่มีสุขภาพดีเพียงชุดเดียวที่นักวิจัยพลาดด้วยวิธีการที่พวกเขาใช้ คัตติ้งกล่าว

MacArthur ชี้ให้เห็นถึงข้อเสียเปรียบอีกประการหนึ่งของการศึกษานี้: แม้ว่านักวิจัยจะขยายการศึกษาไปถึง 1 ล้านคนหรือมากกว่านั้น พวกเขาอาจไม่พบ “ฮีโร่ทางพันธุกรรม” เพียงพอที่จะสร้างขนาดตัวอย่างที่ใหญ่พอที่จะตรวจจับยีนป้องกันได้ ความพยายามดังกล่าวอาจต้องการการมีส่วนร่วมจากผู้คนหลายร้อยล้านคนและนักวิจัยที่เต็มใจที่จะแบ่งปันข้อมูลในระดับโลก